Nature 系列回顾：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

癫痫各个领域关键性重大突破等奖项概述为我们呈现了在过去的 2018 年之前所夺得的关键性重大突破，在这些文章之前，该各个领域的主要研究员描述了他们挑选的本年 3-5 项关键性重大突破，概述了它们的临床不良影响，以及对现阶段和期望研究的不良影响。

该等奖项概述在线发表于利尿各个领域权威医学期刊 Nature Reviews Rheumatology（不良影响q IF：15.661）上，小编将带您重新认识癫痫各个领域第一线重大突破的精彩内容。

1-皮肤病的预防性和疗程

2018 年，皮肤病复发的疗程夺得了重大重大突破，已成现了一种在此之后由护士分庭抗击礼的降低血液尿素的行政方法，并有证据表明别嘌呤醇和也许比非布司他兼具更好的心毛细血管实用性。

关键性重大突破：

以护士为分庭抗击礼的护理可以改善皮肤病病症的治果，而且兼具开发已成本效益 1

非布司他在皮肤病和心毛细血管癌症病症之前应小心谨慎使用 2

IL-1β抑制肯尼斯单抗击可以预防性皮肤病复发而不相反血液尿素素质 3

皮肤病的行政要求

编号

之前选观点

1

医护管理人员须要提供医护特别的资讯，做好病症初等教育工作

医护管理人员使用癫痫学会血液尿素要求来进行达标疗程，进而提供直接的皮肤病行政

解决病症对癌症的论调，并向他们提供有关皮肤病的形式、原因、关联性、后果和疗程方案的的资讯

2

分析皮肤病的严重素质和肾衰竭

皮肤病的严重素质可以通过皮肤病白玉的存在或影像学上的崩坍来分析

对哮喘、肝炎、慢性肾脏癌症、心毛细血管癌症、老年人等共病应来进行前列腺癌和适当疗程

3

设定血液尿素浓度的能够

一般病症 6u2009mg/dl

皮肤病白玉皮肤病、崩坍性皮肤病病症 5 mg/dl

4

开始降尿素疗程

根据存在的肾衰竭选择降低尿素疗程和在在疗程的剂量

使用别嘌呤醇和作为一线疗程

非布司他疗程同时存在心毛细血管癌症的病症须要要小心谨慎

确保病症对也许在开始降低尿素疗程期间时有发生的皮肤病复发有预防性措施，有预防性皮肤病复发的政府两组织

5

出现异常血液尿素和滴定尿素疗程以达到能够

每月出现异常血液尿素，直到达到能够

时有的随访病症也许有助于坚称疗程

确保降尿素疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考文献：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会代谢可作是 RA 潜在的靶向疗程必须要

长期以来细胞会代谢可作始终是微生可作学的第一线，但在过去的十年之前，我们迅速认识到细胞会微生可作电磁场学在调节免疫系统会功能方面的重要性。2018 年的前提研究仍未合理化细胞会代谢可作是类利尿痛风的潜在疗程靶标。

如何通过新陈代谢可作来调控水肿的呢？下面我们来看类利尿痛风 (RA) 之前细胞会代谢可作调节上皮细胞会和免疫系统会的水肿操作过程，如下上图请注意。己糖酪氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 内源性 RA 脊椎已成胚胎发育所发滑膜细胞会的蹂躏性。通过天冬氨酸肽 GPR91 吸收的天冬氨酸正向上皮细胞细胞会的毛细血管生已成，通过低氧正向q 1α(HIF1α) 调节毛细血管上皮细胞生长q (VEGF) 生已成。单核细胞会会之前灭活新陈代谢合已成酶酪氨酸 3β(GSK3β) 随之而来NADH和水解激酶减小，活性氧生已成减小，激酶膜电位减小，激酶特别膜的转变已成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键性重大突破：

已成胚胎发育所发滑膜细胞会超NADH，表达出来大量己糖酪氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，内源性其蹂躏表DF；阻断 HK2 是一种在此之后疗程方式而 1

通过天冬氨酸肽 GPR91 摄取的天冬氨酸正向上皮细胞细胞会的毛细血管生已成表DF，通过低氧正向q 1α内源性毛细血管上皮细胞生长q分泌，随之而来迁到、蹂躏和毛细血管萌发减小 2

在类利尿性痛风和腹水癌症之前，新陈代谢合已成酶酪氨酸 3β必须要内源性依赖于内质网到激酶船运铁质，细胞会会的代谢可作文艺活动减小 3

参考文献：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌前提之前微微生可作两组的作用

全面性红斑心绞痛（SLE）是多器官性癌症癌症的展现出，它是由消化道抵御必须要的过度活化和对最基本的生命两组已成部分的免疫识别引发。在 2018 年，大肠免疫和候选致病的亢进兼并已成为 SLE 胃癌前提之前最第一线的关键性重大突破。

关键性重大突破：

在心绞痛易感激素和全面性红斑心绞痛 (SLE) 病症亚大群之前，致病从小肠集中于到肝脏，也许驱动干扰素特别遗传物质的表达出来和自身抗击体的激发 1

对RNA Ro60 的早期致病共栖同源可作来进行免疫启动，可使易感生物体激发生理性癌症和癌症特别的性癌症 2

与干燥肉瘤病症相似，SLE 病症大肠酵母生态受限；相比之下，这两组病症的口腔酵母两组已成有很大差异 3

下面是也许引发 SLE 胃癌的致病微生可作前提示意上图：在卫生人大群之前，大肠屏障完好，由多种可作种两组已成的大肠酵母位处动态平衡状态。发生明显的全面性红斑心绞痛 (SLE) 也许与大肠酵母生态受限和大肠屏障受到影响有关，从而随之而来许多不同的酵母特别的免疫亢进。致病集中于到通气淋巴结和肝脏可随之而来苯酚烃肽 (AhR) 系统的激活、I DF干扰素 (IFN) 特别遗传物质的表达出来减小以及自身抗击体的激发。早期大肠定植转变已成 B 细胞会奎，并且有助于微微生可作大群可作种的平衡和对涉及性癌症胃癌机理的人类自身抗击原的致病直向同源可作的敏感性。暴露于致病直系同源可作可以引发自身抗击体（例如核酸天冬氨酸 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考文献：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抑制来优化疗程

Wnt 接收器神经必须要是以外用作骨质疏松症的合已成代谢可作疗法的能够。2018 年的研究揭示了更多关于内源性控制 Wnt 特别接收器神经的的资讯，仅限于天然 Wnt 抑制前提和在此之后合已成代谢可作接收器通路，可以用来克服现阶段疗程造就的单打独斗。

关键性重大突破：

内源性 Wnt 抑制在骨之前的调高，这也许是抗击硬化蛋白疗法的合已成代谢可作作用的平台期原因，也也许是抗击 Dickkopf 特别蛋白 1 疗法的实际清热的原因 1-2

Wnt1 接收器通路也许是一种在此之后LDL肽特别蛋白 5 (LRP5) 独立的合已成代谢可作必须要 3

以前认为鞘一水解氮醇和-1-磷酸酯是多肽q，以前也许是抗击吸收疗程的靶标 4

针对经典作品 Wnt 接收器神经的疗法造就的单打独斗有很多：针对LDL肽特别蛋白 5 (LRP5) 内源性的 Wnt 接收器转导 (Wnt/LRP5 接收器转导) 的抗击硬化剂疗程的初始剂量虽然是合已成代谢可作的，但会引发天然 Wnt 抑制的调高，并在不足之处相同剂量的疗程之前被放大。随着时间的推移，这种调高抑制了疗程的合已成代谢可作作用，随之而来「疗程平台」。2018 年确定了举例来说 Wnt 接收器转导和鞘一水解氮醇和-1-磷酸酯接收器必须要在内的合已成（或半合已成）接收器必须要。这些必须要是否受到天然 Wnt 抑制调高的限制尚能不可信。攻克 Wnt 抑制调高的其他方法是阻断多种抑制或应运而生无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考文献：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-功能性 JAK 抑制黄金时代的到来

Janus 酪氨酸（JAK）抑制（jakinibs）通过大量蛋白酶靶向下游接收器神经，可直接疗程性癌症性癌症和利尿性癌症。以前仍未共同开发已成在此之后 JAK 抑制，可以功能性抑制生物体 JAK 细胞会必须要，享有更窄蛋白酶谱，但这些抑制与现有药可作相比如何？

关键性重大突破：

Filgotinib 是一种 JAK1 功能性抑制，在银屑病痛风的疗程之前显著，且无法意想不到的实用性情况 1

继发类抗击炎药单方面的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的直接性 3-4

参考文献：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇