抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

气管低压 (PAH) 是一种针对性疾病，其构造是进行性肺脾脏 (PA) 重构，导致肺脏 (RV) 后负荷增高并最终导致丧命。 将近 20 年来，PAH 的放射治疗拿到了长足的退步，尤其是随着靶向药剂的应用。然而，在此此前这些放射治疗仅限于血管收缩，将近在 5% 的 PAH 病变里起起着，并且却是不能制胜焕然一新血管。深入研究确实，SMCs 而不是内皮线粒体 可选择作为线粒体来源建立新小肠以下行脾脏。因此，冒险预防SMC焕然一新的新方法在放射治疗PAH里具有重要本质。

在该团队此前的深入研究里，注意到 miR-30a 在体液急性冠心病（AMI）病变和哺乳类的血清里以及体外肺部刺激后培养的心肌线粒体里显着下降，并通过诱发自噬使心脏功能恶化。同样，肺部是 PAH 血管焕然一新的关键因素诱发程序，并且 miR-30a 高度的变化也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本深入研究要点关注肺部后 PAH 病变、PAH 哺乳类仿真和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 哺乳类里 miR-30a 的遗传和生物化学诱发来评估对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种新的 PAH 放射治疗递送策略。

深入研究设计：

深入研究首先注意到了PAH病变、PAs和PASMCs肺部后miR-30a下降；沉默 miR-30a 可减缓 Su5416/肺部豚鼠仿真里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

哺乳类仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体凋亡以不必要 Su5416/肺部豚鼠仿真里的血管重构；

哺乳类仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以制胜 MCT 豚鼠仿真里的血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 豚鼠仿真里的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的起着，并通过诱发 miR-30a 来刻画其治果。 该深入研究捕捉到到 miR-30a 在 PAH 病变的血清里以及在肺部后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 里的表达增高。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/肺部诱导和 MCT 诱导的 PAH 哺乳类里，miR-30a 的基因遗漏有利于制胜了 PA 焕然一新并增高了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可下降 miR-30a 高度并减缓 PAH 的疾病表型，同时诱发 P53 可以部分下降这些更为重要起着。

书评引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.