消除microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性性疾病，其特征是受虐肺小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增加并再度导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了突破性的进步，尤其是随着凋亡药品的应用。然而，目前这些治疗仅限于毛细血管收缩，至少在 5% 的 PAH 病患者中所起起着，并且几乎不能逆转具体化毛细血管。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 必需作为细胞来源建立新乳腺以并行小动脉。因此，探究预防SMC具体化的系统性在治疗PAH中所具有重要意涵。

在该团队以后的深入研究中所，推断出新 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患者和爬虫类的爬虫类数学模型中所以及人体内肺部刺激后培养的心肌细胞中所显着升高，并通过抑止自噬使心脏功能恶化。或多或少，肺部是 PAH 毛细血管具体化的这两项触发必需性，并且 miR-30a 水平的推移也确实作准备 PASMC 的具体化。 本深入研究重点追捧肺部后 PAH 病患者、PAH 爬虫类数学模型和 PASMC 中所 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/肺部抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 爬虫类中所 miR-30a 的突变和药理学抑止来评核对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的鼻腔内黏稠滴注 (IT-L) 来探究一种在此之后 PAH 治疗送达解决方案。

深入研究的设计：

深入研究首先推断出新了PAH病患者、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升高；沉默 miR-30a 减轻 Su5416/肺部爬虫类数学模型数学模型中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

爬虫类数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞不可逆转以防止 Su5416/肺部爬虫类数学模型数学模型中所的毛细血管重构；

爬虫类数学模型2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的不可逆转以逆转 MCT 爬虫类数学模型数学模型中所的毛细血管具体化；同时，敲除 miR-30a 减轻 MCT 爬虫类数学模型数学模型中所的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的起着，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的爬虫类数学模型中所以及在肺部后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 中所的表达增加。 此外，推断出新 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/肺部抑止和 MCT 抑止的 PAH 爬虫类中所，miR-30a 的基因有缺陷有效逆转了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 送达解决方案显示出新高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的性疾病性状，同时抑止 P53 可以部分降低这些有益起着。

文章出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.